技术原理:
1.嵌合抗原受体修饰
通过病毒载体将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞。该受体可特异性识别B细胞淋巴瘤表面的CD19或CD22等靶点,激活T细胞杀伤功能。
2.基因编辑降低排异风险
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,敲除T细胞表面的TCR(T细胞受体)。TCR缺失后,供者T细胞识别并攻击患者自身组织的风险显著降低,从机制上减少移植物抗宿主病的发生。
3.延长体内留存时间
进一步敲除T细胞表面的HLA-I类分子,或敲除抑制性受体(如PD-1),使其不易被患者自身免疫系统过快清除,并在一定程度上抵抗肿瘤微环境的抑制作用,以维持疗效。
技术特点:
1.即时可用,减少等待
作为现货型产品,无需数周的个体化制备时间,可用于侵袭性强、进展较快的患者,降低因制备周期或失败而延误治疗的可能性。
2.细胞质量相对稳定
起始细胞来源于健康供体,规避了患者自身T细胞因疾病、化疗或年龄因素导致的数量不足与功能耗竭,批次间一致性较好。
3.移植物抗宿主病风险较低
通过基因编辑敲除供体T细胞的TCR,从机制上减少异体细胞攻击患者正常组织的风险。
4.可重复标准化给药
异体细胞排异反应相对可控,为复发患者提供再次输注的可能,标准化剂量也便于联合治疗方案的设计。
5.具备成本优化空间
单个健康供体的细胞可制备多份产品,规模化生产有望降低单次治疗费用,提升可及性。
6.工程化改造平台
便于在健康T细胞上进行多靶点基因编辑(如同时靶向CD19和CD22),以应对抗原逃逸导致的复发,并可敲除免疫检查点以增强体内持久性。
