技术原理:
传统CAR-T治疗需提取患者自身免疫细胞,经数周制备后回输,部分处于疾病进展期的患者可能难以等待。
通用型技术(UCAR-T)采用以下路径:
即用型药物:采用健康供者来源T细胞进行规模化制备,形成现货型(Off-the-shelf)产品,患者无需长时间等待,为进展期患者争取治疗时机。
基因编辑:利用CRISPR基因编辑平台,对供者T细胞进行精准编辑,敲除TCR(T细胞受体)和HLA-I类分子等相关基因,以降低移植物抗宿主病(GVHD)和宿主排斥的风险。
持久的抗肿瘤活性:工艺中富集较高比例的干细胞记忆性T细胞(Tscm),该细胞兼具自我更新和效应功能,回输后可参与肿瘤清除,并具有在体内长期存活、形成免疫记忆的潜力,可能有助于降低复发风险。
技术特点:
1.即用性,缩短等待时间
提前制备冻存,可及时使用,减少自体CAR-T制备周期长与病情进展快之间的时间矛盾。
2.不受患者自身免疫状态限制
采用健康供体T细胞,规避了患者因放化疗或疾病导致的淋巴细胞数量不足、功能缺陷等问题,保障细胞质量。
3.产品均一性较好
批次间一致性强,疗效预期更稳定,符合标准化制备的逻辑。
4.移植物抗宿主病风险可控
通过基因编辑敲除TCR,减少异体细胞攻击患者正常组织的可能性。
5.支持多次给药与联合治疗
免疫原性相对可控,为复发时再次输注提供可能,也适合作为组合疗法的平台。
6.便于工程化改造
可在同一平台上进行多基因编辑,为双靶向、克服免疫抑制、增强血脑屏障穿透等功能的开发提供基础。
