技术原理:
1.识别肿瘤抗原
TIL是天然存在于肿瘤组织中的T细胞,已被招募并识别肿瘤相关抗原,可特异性识别癌细胞。
2.分离与扩增
通过手术获取肿瘤组织后,在体外使用白介素-2(IL-2)等刺激因子,将其中微量的TIL扩增至治疗剂量,突破体内免疫抑制状态的限制。
3.预处理化疗
患者回输前接受清淋化疗,目的是清除体内具有免疫抑制作用的调节性T细胞和老化免疫细胞,为回输的TIL提供生长空间。
4.回输与免疫重建
将扩增后的TIL回输患者体内,其可迁移至肿瘤部位,识别并杀伤宫颈癌细胞。
5.辅助支持
回输后配合注射IL-2,在体内维持TIL的活性和增殖能力,以支持持久应答。
宫颈癌多与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染相关,病毒抗原的存在为TIL提供了较为明确的识别靶点,这是该疗法在宫颈癌中展现出较好疗效的重要原因之一。
技术特点:
1.靶点广谱,多克隆识别
TIL天然含有可识别HPV病毒蛋白和肿瘤特异性突变的多克隆T细胞,能多靶点识别肿瘤,单一抗原丢失导致耐药的可能性相对较低。
2.肿瘤归巢能力较强
天然从肿瘤组织中筛选而来,高表达肿瘤归巢受体,回输后可迁移并浸润到实体瘤内部,在克服细胞疗法"入瘤难"方面具有潜力。
3.对难治性宫颈癌显示一定疗效
在化疗及PD-1抑制剂耐药的患者中,已有研究观察到深度且持久的缓解,部分患者实现长期疾病控制。
4.安全性相对可控
未经复杂基因改造,来源于患者自身,体内扩增相对平稳,引发严重细胞因子风暴的风险相对较低。
5.个体化治疗,可能形成免疫记忆
回输后可在体内长期存活,形成免疫记忆,一旦肿瘤复发可快速应答,提供长期保护的可能性。
