技术原理:
1.递送抗原编码序列
通过肌肉注射或电穿孔等方式,将编码HPV致癌蛋白(如E6、E7)的DNA或mRNA递送入人体细胞。
2.体内表达抗原
宿主细胞摄取核酸后,利用自身蛋白合成系统表达HPV的E6/E7蛋白(即内源性抗原)。
3.诱导细胞免疫应答
表达的抗原经蛋白酶体降解为肽段,与MHC I类分子结合呈递至细胞表面,激活CD8+细胞毒性T细胞,使其识别并杀伤已感染HPV的细胞和癌变细胞。
4.激活体液免疫与辅助免疫
分泌出的抗原可被抗原提呈细胞摄取,激活CD4+辅助T细胞,协助B细胞产生抗体,形成较为全面的免疫应答。
以上为核酸疫苗从"递送编码序列"到"体内原位表达抗原",再到"激活特异性免疫应答"的核心技术路径。
技术特点:
1.靶向HPV致癌相关蛋白
针对HPV病毒的E6、E7蛋白,参与清除已感染细胞和癌前病变细胞,对正常组织影响较小。
2.诱导细胞免疫应答
内源性表达抗原,可高效激活CD8+杀伤性T细胞,这是清除病毒感染和肿瘤细胞的重要免疫力量,弥补了部分蛋白疫苗在诱导细胞免疫方面的局限。
3.平台技术,便于更新迭代
作为平台技术,可根据病毒基因序列调整编码序列,制备周期较短,可应对HPV亚型变异。
4.体内表达时间较长,免疫刺激持续
质粒可在细胞内存在较长时间,持续产生抗原,形成较为持续的免疫刺激。
5.生产工艺标准化程度高
不同产品的生产流程高度一致,易于标准化和规模化,无需复杂的细胞或蛋白纯化流程。
6.安全性较好
不含完整病毒颗粒,基因组整合风险较低(尤其是mRNA疫苗),可重复使用。
